Integrina, a Nova Peça do Quebra-cabeça da Síndrome de Marfan

Autores: Deborah Cristine Borlenghi Iglesias Balseiro<br /> Rodrigo Barbosa De Souza

Palavras-chave: integrina; síndrome de Marfan; aorta; matriz extracelular; fibrilina-1, : integrins; Marfan syndrome, aorta, extracellular, matrix, fibrillin-1

Resumo: A síndrome de Marfan (MFS) é uma doença do tecido conjuntivo que apresenta um padrão de herança autossômica dominante com penetrância completa. Os pacientes com MFS apresentam, como características principais, alterações esqueléticas, oculares e cardiovasculares. As alterações cardiovasculares do tipo aneurisma e dissecção de aorta são a principal causa de mortalidade nos pacientes com MFS. A MFS apresenta mutação no gene FBN1, o qual, em condições fisiológicas, codifica uma proteína denomina de fibrilina-1. A fibrilina-1é uma glicoproteína fundamental para a formação das fibras do sistema de fibras elásticas (oxitalânica, elaunínica e elástica madura), que, em sua etapa inicial de formação, necessitam ser ancoradas por proteínas transmembranas, como as integrinas. As mutações do gene FBN1 na MFS levam a alterações estruturais na proteína fibrilina-1, as quais resultam em um processo de rearranjo dos componentes da matriz extracelular (MEC). Devido ao fato de a fibrilina-1necessitar da integrina para a formação das fibras elásticas e para promover a homeostase da MEC, o presente estudo propõe uma revisão pontual do efeito das integrinas na MEC da aorta e sua influência na MFS. Por meio da recapitulação dos trabalhos, foi observado que as integrinas são proteínas cruciais para a conexão entre as células e a MEC. Já, na MFS, as integrinas têm sido apresentadas como um fator nos mecanismos patofisiológicos que pode influenciar as repostas celulares e os remodelamentos da...

Título em Inglês: Integrin, The New Piece Of The Marfan Syndrome Puzzle

Resumo em Inglês: Marfan syndrome (MFS) is a connective tissue disease that exhibits an autosomal dominant inheritance patternwith complete penetrance. Patients with MFS presentskeletal, ocular, and cardiovascular changes as their mainphenotypes. Cardiovascular alterations, such as aneurysmsand aortic dissection, are the primary cause of mortality inindividuals with MFS. MFS is characterized by a mutation in theFBN1 gene, which encodes the fibrillin-1 protein under normalphysiological conditions. Fibrillin-1 is a crucial glycoprotein for the development of fibers within the elastic fiber system,including oxytalan, elaunin, and mature elastic fibers. Duringthe initial stages of fiber formation, fibrillin-1 needs to beanchored by transmembrane proteins such as integrins. FBN1mutations in MFS lead to structural changes in the fibrillin-1protein, resulting in a rearrangement of the components ofthe extracellular matrix (ECM). Given that fibrillin-1 requires integrins for the formation of elastic fibers and for promotingECM homeostasis, the current study proposes a specificreview of the impact of integrins on the aortic ECM and theirinfluence on MFS. The punctual review revealed that integrinsplay a critical role in the connection between cells and theECM. In the context of MFS, integrins have been identified asa factor in pathophysiological mechanisms that can affect cellular responses and ECM remodeling.